Opis choroby * EnglishPolish Pobierz sekcję do PDF Definicja *Rdzeniowy zanik mięśni z niewydolnością oddechową typu 1 jest rzadką, genetycznie uwarunkowaną chorobą neuronu ruchowego, która charakteryzuje się ciężkimi zaburzeniem oddychania/niewydolnością oddechową z towarzyszącym porażeniem przepony, oraz postępującym, symetrycznym osłabieniem i zanikiem mięśni - od mięśni dystalnych do proksymalnych (zwłaszcza w dolnych kończynach). Wywiad wskazuje na opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego, niską masę urodzeniową, cichy płacz, słaby odruch ssania i brak prawidłowego rozwoju oraz świst wdechowy, nawracające epizody duszności lub bezdechu, sinicę i brak głębokich odruchów ścięgnistych. Często występuje pogłębiona kifoza/skolioza, deformacje stóp i przykurcze stawów. Dane Klasyfikacja Choroba Synonimy Autosomal recessive distal spinal muscular atrophy type 1 Autosomal recessive distal spinal muscular atrophy type 1 Autosomalny recesywny dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 1 Autosomalny recesywny rdzeniowy zanik mięśni z niewydolnością oddechową dHMN6 dSMA1 Dystalna dziedziczna neuropatia ruchowa typu 6 Dystalna-HMN typu 6 Rdzeniowy zanik mięśni przepony SIANRF SMARD1 Autosomal recessive spinal muscular atrophy with respiratory distress Diaphragmatic spinal muscular atrophy Distal hereditary motor neuropathy type 6 Distal-HMN type 6 SIANRF SMARD1 Severe infantile axonal neuropathy with respiratory failure type 1 dHMN6 dSMA1 Kod ORPHA 98920 Kod OMIM 604320 Kod ICD10 G12.2, G12.1 Kod ICD11 8B61.0 *Źródło Rozszerzony opis choroby Pobierz sekcję do PDF Nazwa choroby: Przeponowa postać rdzeniowego zaniku mięśni SMARD1 Synonimy: spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (dSMA1), severe infantile axonal neuropathy with respiratory failure type 1 (SIANRF), autosomalny recesywny dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 1, autosomalnie recesywny rdzeniowy zanik mięśni z niewydolnością oddechową, dystalna dziedziczna neuropatia typu 6 (DHMN6), rdzeniowy zanik mięśni przepony OMIM: 604320 ORPHA kod: 98920 ICD-10: G12.1 Definicja choroby Postać przeponowa rdzeniowego zaniku mięśni (SMARD1) jest dziedziczoną autosomalnie recesywnie formą wczesnodziecięcą rdzeniowego zaniku mięśni (ang. spinal muscular atrophy, SMA). Choroba związana jest z mutacją w genie IGHMBP2. W obraz kliniczny wpisują się postępująca niewydolność oddechowa z towarzyszącym porażeniem mięśni przepony, osłabienie siły mięśniowej rozpoczynające się w partiach dystalnych, zaburzenia połykania oraz uszkodzenie nerwów czuciowych i autonomicznych. Schorzenie ma inne podłoże genetyczne niż SMA, w związku z tym nie jest wykrywane w programie populacyjnych badań przesiewowych noworodków. Z uwagi na często gwałtowną i ciężką niewydolność oddechową w przebiegu infekcji, większość dzieci umiera w pierwszym roku życia. Etiologia. Podłoże genetyczne. Sposób dziedziczenia Postać przeponowa rdzeniowego zaniku mięśni wynika z obecności mutacji w genie IGHMBP2 zlokalizowanym na długim ramieniu chromosomu 11 (locus 11q13.2-q13.4). Patomechanizmy komórkowe wynikające z mutacji genu IGHMBP2 nie są do końca poznane. Gen zbudowany jest z 15 egzonów i koduje białko IGHMBP2 (ang. immunoglobulin mu DNA binding protein 2) . Białko to działa jak zależna od ATP helikaza 5 'do 3', która rozwija dupleksy RNA i DNA w reakcji zależnej od ATP i jest niezbędne na różnych etapach podziału komórkowego. Epidemiologia Częstość występowania <1 : 1 000 000. Do chwili obecnej na świecie opisano kilkadziesiąt przypadków dzieci z rozpoznanym SMARD1. Opis kliniczny Głównymi objawami SMARD1 jest niewydolność oddechowa z towarzyszącym porażeniem mięśni przepony oraz postępującym, symetrycznym osłabieniem i zanikiem mięśni - od mięśni dystalnych do proksymalnych (zwłaszcza w kończynach dolnych). W przebiegu ciąży uwagę zwracają słabe ruchy płodu, opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego, wcześniactwo, niska urodzeniową masę ciała. Od okresu noworodkowego występują: słaby odruch ssania, postępujące zaburzenia połykania, nawracające infekcje dróg oddechowych. Pierwszymi objawami zaburzeń oddychania są stridor wdechowy, cichy płacz, zwiększony wysiłek oddechowy przy karmieniu, epizody bezdechów. Niewydolność oddechowa rozwija się u 100% dzieci, pojawia się między 6 tyg. a 6 m.ż. stopniowo lub nagle w przebiegu infekcji. Osłabienie siły mięśniowej rozwija się od około 3-4 m.ż., początkowo dominuje w mięśniach odsiebnych, doprowadzając stopniowo do pełnego unieruchomienia. Może towarzyszyć temu brak głębokich odruchów ścięgnistych. Wraz z osłabieniem siły mięśniowej w obrębie stóp, nieco później palców dłoni pojawiają się przykurcze stawowe. Charakterystyczny jest obraz dłoni z widocznym zanikiem drobnych mięśni śródręcza, i gromadzeniem tkanki tłuszczowej w obrębie paliczków dosiebnych (poduszeczki tłuszczowe). Często występuje kifoza/ i/lub skolioza. Z czasem trwania choroby dochodzi do zajęcia nerwów czaszkowych pod postacią osłabienia mięśni twarzy, fascykulacji języka (jako objaw porażenia nerwu podjęzykowego). Obserwuje się narastające uszkodzenie nerwów czuciowych i autonomicznych. U dzieci mogą występować nadkomorowe zaburzenia rytmu serca z napadami bradykardii i tachykardii. Może wystąpić napadowa, nadmierna potliwość, pęcherz neurogenny, zaparcia oraz zmniejszona wrażliwość na ból i temperaturę. Diagnostyka Istnieją pewne cechy kliniczne, które mogą sugerować podejrzenie choroby - niewydolność oddechowa pojawia się przed osłabieniem siły mięśniowej, a związane z nią unieruchomienie kopuły przepony możliwe jest do uwidocznienia w RTG klatki piersiowej. Wczesne stwierdzenie niewydolności oddechowej (6 tydz. - 6 m.ż.) oraz dodatni wywiad w kierunku wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu płodu (IUGR) mogą z dużym prawdopodobieństwem sugerować diagnozę. Ostatecznym potwierdzeniem podejrzenia SMARD1 jest identyfikacja mutacji w genie IGHMBP2. Opisywane są mutacje typu “missense”, “nonsense”, “splicing”, małe delecje, insercje przesuwające ramkę odczytu oraz duże rearanżacje. Ze względu na powagę przebiegu choroby, SMARD1 powinien być brany pod uwagę, jako rozpoznanie różnicowe u każdego noworodka z niewydolnością oddechową i porażeniem przepony, nawet przed wystąpieniem osłabienia mięśni. U takich pacjentów zalecane jest niezwłoczne przeprowadzenie sekwencjonowania genu IGHMBP2. Możliwe jest także wykonanie ukierunkowanej analizy wariantów, badanie MPLA delecji/ duplikacji oraz sekwencjonowanie całoegzomowe (WES). Leczenie Aktualnie jedyną formą terapii SMARD1 jest postępowanie objawowe. Przy narastaniu niewydolności oddechowej konieczne jest wykonanie tracheostomii oraz wentylacja mechaniczna. Zastosowanie sztucznej wentylacji może wydłużać przeżycie do kilku-kilkunastu lat. Wskazana jest opieka zespołów długoterminowej opieki domowej dla dzieci wentylowanych mechanicznie. Z uwagi na nasilające się zaburzenia połykania konieczne jest założenie przezskórnej endoskopowej gastrostomii. Pacjenci muszą być objęci stałą opieką pulmonologiczną, fizjoterapeutyczną i ortopedyczną. Trwają badania nad terapią genową. Szczepienia ochronne Brak przeciwwskazań do szczepień ochronnych. Szczepienia powinny odbywać się zgodnie z kalendarzem szczepień. Zalecenia szczególne Przy podejrzeniu choroby zaleca się konsultację z genetykiem klinicznym. Ważne jest genetyczne poradnictwo rodzinne. Rokowanie Do chwili obecnej opisano kilkudziesięciu pacjentów z rozpoznanym SMARD1. Ze względu na wcześnie występującą niewydolność oddechową rokowanie w tym zespole jest niepomyślne, większość dzieci umiera w pierwszym roku życia. Zastosowanie sztucznej wentylacji może wydłużać przeżycie do kilku-kilkunastu lat. Znane są też przypadki chorych z łagodniejszym przebiegiem SMARD1 z objawami występującymi po 1 r.ż., wymagającymi wentylacji mechanicznej w okolicach 10 r.ż. Rozwój intelektualny tych dzieci jest prawidłowy. Organizacje pacjenckie https://www.fsma.pl/rdzeniowy-zanik-miesni/rzadkie-formy-sma/ https://smard1.pl/ Ważne strony internetowe Orphanet - SMARD1 Omim - SMARD1 SMARD1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights 2020 clinicaltrials.gov/SMARD1 Ośrodki eksperckie Poradnie Genetyczne Ośrodki eksperckie chorób rzadkich Poradnie Ortopedyczne Poradnie Pulmonologiczne Opieka Hospicjum Domowego Autor/autorzy opisu: Monika Świrska-Sobolewska, Maria Giżewska. Klinika Pediatrii, Endokrynologii, Diabetologii, Chorób Metabolicznych i Kardiologii Wieku Rozwojowego SPSK nr 1 Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie Data opisu 16.06.2023 Zawarte informacje mają charakter ogólny. Decyzje dotyczące metod i sposobu leczenia podejmuje każdorazowo lekarz leczący pacjenta, w sposób dostosowany indywidualnie do aktualnych potrzeb danego pacjenta, omówiony i prowadzony przez lekarza. Zgodnie z art. 4 ustawy z dnia 5 grudnia 1996 r. o zawodzie lekarza i lekarza dentysty (Dz.U. z 2022 r. poz. 1731) lekarz ma obowiązek wykonywać zawód, zgodnie ze wskazaniami aktualnej wiedzy medycznej, dostępnymi mu metodami i środkami zapobiegania, rozpoznawania i leczenia chorób, zgodnie z zasadami etyki zawodowej oraz z należytą starannością. Orphanet - interntowa baza danych dotyczących rzadkich chorób i sierochych leków. ©INSERM 1999 - Dostępna na stronie www.orphanet.pl